近日，郑州大学五附院王新军教授团队在国际肿瘤权威期刊《International Journal of Cancer》（IJC）发表题名为《Neddylation inhibition upregulates PD-L1 expression and enhances the efficacy of immune checkpoint blockade in glioblastoma》的文章。医院神经外科周少龙博士与美国密西根大学综合肿瘤中心放射肿瘤学系赵心怡教授为共同第一作者；王新军教授与美国密西根大学综合肿瘤中心放射肿瘤学系张强教授为共同通讯作者。该杂志2017年影响因子为7.36，在2018年最新中科院分区为一区，该文章的发表标志着王新军教授团队在脑胶质瘤基础研究方面取得了突破性研究成果。

脑胶质瘤尤其是高级别胶质瘤的临床治疗一直是肿瘤治疗中的难点，目前现有的放化疗手段其临床效果十分有限，因此新的治疗方法将可能给胶质母细胞瘤的治疗带来革命性的变化。针对免疫检查点PD-1/PD-L1所开展的免疫治疗是目前免疫治疗领域中的一个重要组成部分，而肿瘤细胞以及肿瘤微环境中其它类型细胞的PD-L1表达水平与肿瘤对PD-1/PD-L1抑制抗体的反应表现出明显的相关性。而某些临床应用及处于临床试验阶段的胶质母细胞瘤化疗药物和小分子化合物虽然能够在一定程度上抑制肿瘤细胞的生长，但同时也会显著增加胶质母细胞瘤细胞PD-L1的表达，进而抑制肿瘤微环境中免疫细胞的活性，大大减弱药物的疗效。

王新军教授团队通过与美国密西根大学张强教授团队合作，创新性的联合使用能够阻止胶质母细胞瘤细胞生长的小分子药物与免疫检查点PD-1/PD-L1抑制抗体，从而协同抑制胶质母细瘤的增殖并促进胶质母细胞的死亡，并且增加免疫 细胞杀伤肿瘤细胞的免疫记忆能力功能，保持较为长久的治疗效果。

该研究发现，Neddylation修饰通路抑制剂Pevonedistat不仅可以抑制胶质瘤细胞的增殖，还能够显著增加胶质瘤中PD-L1 的表达，并与anti-PD-L1免疫检查点阻断抗体协同抑制肿瘤细胞的生长。正是基于这一发现，在抑制Neddylation通路的同时结合免疫治疗的手段，使得两者的作用最大程度地发挥。该研究为潜在的相关临床试验提供了重要的理论指导，使得相关研究成果具有重要的临床转化意义。

王新军教授带领其团队致力于脑胶质瘤的基础与临床研究，近几年来取得了丰硕的研究成果。2018年11月王新军教授主导的郑州市神经系统疾病临床医学研究重点实验室获批建设，为进一步开展基础研究工作提供了良好的保障。王新军教授作为一名神经外科医生，始终把临床技术和科学研究放在同等的位置，并要求团队成员做好临床工作以外，还要尽可能地利用好宝贵的临床资料，进行科学研究，只有用临床和科研两条腿走路，才能走得更快、走得更远。

来源：神经外科三病区 周少龙

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