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“粪菌移植”能治病?我的天哪,便便还有如此妙用!
发布时间:2017/9/9文字调整

近日,郑州大学五附院消化内科一病区采用粪菌移植的疗法治愈了一例艰难梭菌感染的患者。该患者是一名肾功能衰竭的老年病人,已经持续进行血液透析2年,因为巨大的胸、腹主动脉夹层(一种严重威胁生命的疾病)而接受手术治疗,手术非常成功,但术后出现了严重的肺部感染,而不得不接受抗菌素治疗,在多品种、长疗程(1个月)、高级别的抗菌素治疗之后,患者出现了严重的腹痛、腹泻症状,每天大便20余次,血水样便,患者极度衰弱。肠镜检查,诊断为“伪膜性肠炎”,经产毒型艰难梭菌B毒素(tcdB)基因检测,证实罪魁祸首就是艰难梭菌,接下来的治疗就是停用抗菌素,口服“万古霉素”(一种非常强大且可能影响肝肾功能的抗菌素)10天,疗效不佳,最后选择了粪菌移植这一新疗法,在经历了4次治疗之后,顽固的腹泻终于被控制住了。粪菌移植展现了它神奇的疗效。

准备

▲ 消化内科一病区于泳主任、许晓芳副主任医师为患者注射


消化内科一病区于泳主任(中)、主管医生杜君义(右)与患者合影



注意!敲黑板,划重点了!
什么是粪菌移植?

粪菌移植(Fecal microbiota transplantation,FMT)是一种新的“生物疗法”,它是将健康人粪便中的功能菌群,移植到患者胃肠道内,重建新的肠道菌群,实现肠道及肠道外疾病的治疗。该治疗方法经历了“粪便移植”、“粪菌治疗、“肠微生态移植”几个个阶段。


为了进行治疗,医生先要获得粪样——从健康人身上获得新鲜的样品,经过过滤、筛选、纯化等手段,获得安全、有效、质量可靠的“粪菌悬液”,通过鼻-空肠管或留置盲肠导管,接种到患者的肠道内,从而重建患者肠道微生态平衡,达到治疗的目的。上述操作听起来令人反胃,但它确实有效。


粪菌移植的前世今生——
1.缘起

2008年,一架军用直升机降落在委内瑞拉广袤无垠的奥里诺科(Orinoco)丛林中,机组人员在向导带领下找到了一个印第安人原住民部落,这个部落极少与外界接触,部落里仅有的2件金属制品是一把砍刀和一个金属罐子。委内瑞拉政府为这个部落提供了药品与疫苗来帮助这些“原始人”。一个由委内瑞拉、新西兰和西班牙三个国家的科学家组成的研究小组来到了这个部落,他们发现这里的人们没有高血压、糖尿病、脂肪肝等慢性病的困扰。并且他们获得了原住民的口腔、皮肤、粪便的样品,与来自美国科罗拉多州的成年人作对比发现,美国人身上只有少数几种门类的微生物,而部落里的印第安人身上发现了100多个门的微生物。由此推测,微生物的差异可能与困扰现代人的慢性疾病的发生有关。那么如何解释这种差异?原因可能在与我们“越来越干净”的现代生活,医疗卫生条件的进步,甚至于抗菌药物的大量使用。


2.肇始

21世纪是“抗菌素的世纪”,抗生素的发现挽救了无数人的生命,但同时不可否认,抗菌药物的使用也带来了许多的问题,如:超级细菌的流行、抗菌素相关性腹泻等等。人类的胃肠道内寄生着种类繁多的细菌,从生物学的“种”的水平来分析,可多达1500种以上,总的重量大约1.2Kg,而这些细菌非常容易受抗菌素的影响,导致人体胃肠道微生态的紊乱,产生腹痛、腹泻的症状,甚至威胁人类的生命。有这样一种细菌——难辨梭状芽胞杆菌(Clostridium difficile),又名艰难梭菌,是人类肠道内常驻菌群之一,对于一般人来讲没有危害,但是对于长期使用抗菌素的人来说,它可能会带来非常严重的感染,曾经在美国引起过爆发性的流行,而且使用抗菌素的种类越多、剂量越大、疗程越长、患者年龄越大,艰难梭菌感染的可能性越高,使患者出现顽固性的腹痛、腹泻,并且只有甲硝唑、万古霉素等少数几种抗菌素对它有效,但治愈率并不高。这时,一种新的疗法——粪菌移植(Fecal microbiota transplantation,FMT)出现了。


3.进展

其实,早在1700年前,中国的古代的《肘后备急方》中,就已经有了使用粪便治疗疾病的记载。1958年美国医生Ben Eisemen发表了他使用“粪菌”治疗严重腹泻的文章,同一时期中国大连医科大学的康白教授进行了类似的研究,但由于历史的原因,使他的研究没能继续下去,甚为可惜。2013年,来自荷兰的科学家进行了一项关键的研究,发表在了大名鼎鼎的《新英格兰医学杂志》上,引发了轰动。研究人员对反复受艰难梭菌感染的患者进行了随机临床研究——受试者有机会选择接受传统抗菌素治疗或是粪菌移植。结果,接受抗菌素治疗的治愈率是31%,而接受了粪菌移植的治愈率是94%。差别是如此之大,以至于伦理委员会不得不在实验进行到一半时终止了该项研究——既然有了如此有效的治疗方法(粪菌移植),再使用传统的抗菌素疗法就太不人道了。


4.现状

2016年5月13日,美国白宫宣布启动“国家微生物组计划”,这将是与“人类基因组计划”、“精准医学计划”同等重要的科研活动,必将对人类的未来产生深远的影响。而粪菌移植已经成为全世界科学家的研究热点之一。截止 2016 年 12 月 1 日,美国官方临床试验注册机构 www.clinicaltrials.gov 网站共注册有 140 项关于粪菌移植的临床试验。涉及治疗艰难梭菌感染、炎症性肠病、肠易激综合症、肝硬化、脂肪肝、肝性脑病、癫痫、肥胖症、营养与代谢异常、器官移植、儿童自闭症等数十种疾病种类。


5.未来

随着研究的进展,人们对于人体微生态平衡的认识将不断深入,粪菌移植——这一“生物疗法”,将越来越多地展示其神奇的魅力。终有一天,我们将解开抗菌素的魔咒,摆脱慢性病的困扰,重拾人类健康的梦想。


消化内科一病区 于泳 马颖光